NIST標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)RM8671—人源化IgG1κ單克隆抗體

產(chǎn)品介紹

NIST標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)RM8671—人源化IgG1κ單克隆抗體主要用于評(píng)估測(cè)定單克隆抗體的物理化學(xué)和生物物理屬性的方法的性能。它還為開(kāi)發(fā)治療性蛋白質(zhì)表征的新技術(shù)提供了一種具有代表性的測(cè)試分子。該RM可用于多種用途，包括系統(tǒng)適用性測(cè)試、建立方法或儀器性能和可變性、比較變化的分析測(cè)試方法以及協(xié)助方法鑒定。

NIST標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)RM8671—人源化IgG1κ單克隆抗體由一個(gè)內(nèi)螺紋聚丙烯冷凍瓶組成，該冷凍瓶在12.5 mmol/L L-組氨酸、12.5 mmol/L L-組氨酸HCl（pH 6.0）中含有800μL的10 mg/mL NIST IgG1κ單克隆抗體（NISTmAb）。

有效期：RM8671在2026年4月29日之前，未經(jīng)認(rèn)證的值在規(guī)定的測(cè)量不確定度范圍內(nèi)有效。

NIST單克隆抗體（NISTmAb）是一種在小鼠懸浮培養(yǎng)物中表達(dá)的重組人源化IgG1κ，已經(jīng)過(guò)生物制藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的上游和下游純化，以去除工藝相關(guān)雜質(zhì)。它是由兩個(gè)輕鏈和兩個(gè)重鏈亞單位通過(guò)鏈間和鏈內(nèi)二硫鍵連接而成的~150kDa同源二聚體。該分子具有高豐度的N末端焦谷氨酰胺化、C末端賴(lài)氨酸剪接和重鏈的糖基化。該蛋白質(zhì)還具有低豐度的翻譯后修飾，包括蛋氨酸氧化、脫酰胺和糖基化[1-4]。這些ACS研討會(huì)系列廣泛描述了作為本文主要樣品（PS）的首批中間材料的其他產(chǎn)品質(zhì)量屬性[5-7]。

質(zhì)量濃度未認(rèn)證值：

表1中列出的質(zhì)量濃度值基于280 nm處測(cè)得的十倍稀釋度D。十次衰減D計(jì)算為透射率的負(fù)對(duì)數(shù)（以10為基數(shù)），與吸光度類(lèi)似，除了包含散射和發(fā)光對(duì)樣品輻射功率的影響外[14]。NISTmAb的濃度通過(guò)使用1.42 mL·mg的理論消光系數(shù)（ε）測(cè)定?1·厘米?1 [15,16]. 該值根據(jù)[16]報(bào)告的方法計(jì)算，并進(jìn)一步修正為聚糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)修正系數(shù)0.977[15]。有關(guān)分析方法的詳細(xì)信息以及與質(zhì)量濃度測(cè)量相關(guān)的不確定度的影響，請(qǐng)參閱參考文獻(xiàn)[9]

物理化學(xué)非認(rèn)證值：RM 8671的物理化學(xué)屬性使用合格的尺寸排除色譜法（SEC）、毛細(xì)管十二烷基硫酸鈉電泳法（CE-SDS）、毛細(xì)管區(qū)帶電泳法（CZE）和動(dòng)態(tài)光散射法（DLS）進(jìn)行測(cè)量[10,11]。為了建立方法性能標(biāo)準(zhǔn)，使用初級(jí)樣品（PS）對(duì)這些分析化驗(yàn)進(jìn)行鑒定。鑒定練習(xí)根據(jù)ICH Q2（R1）方法驗(yàn)證指南進(jìn)行建模，包括線性評(píng)估、檢測(cè)限（LOD）/定量限（LOQ）、范圍和精密度（重復(fù)性和一些中間精密度）。通過(guò)使用每種合格方法（SEC、CE-SDS、DLS和CZE）分析批次14HB-D-002，分配表2、3、4和5中提供的物理化學(xué)值，同時(shí)用儀器鑒定（IQ）標(biāo)準(zhǔn)和PS將每次分析括起來(lái)，以確保系統(tǒng)適用性。IQ標(biāo)準(zhǔn)和PS都需要通過(guò)由方法鑒定得出的預(yù)定義方法性能標(biāo)準(zhǔn)。有關(guān)分析方法的詳細(xì)信息以及與測(cè)量相關(guān)的不確定度的貢獻(xiàn)，請(qǐng)參閱參考文獻(xiàn)[9-11]。參考文獻(xiàn)[9-13]對(duì)物理化學(xué)測(cè)量的具體方案和結(jié)果進(jìn)行了全面的擴(kuò)展。

NIST標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)RM8671—人源化IgG1κ單克隆抗體用于研究用途。rm8671不用于動(dòng)物或人類(lèi)食用、臨床試驗(yàn)或治療用途。一般來(lái)說(shuō)，在任何實(shí)驗(yàn)室操作過(guò)程中都應(yīng)穿戴個(gè)人防護(hù)裝備。這包括但不限于護(hù)目鏡、手套和實(shí)驗(yàn)室?jiàn)A克。